Золофт таб. п.о 100мг №28

СоставДействующее вещество:Сертралин 50 мг или 100 мг (в виде сертралина гидрохлорида 55,95мг или 111,9 мг).Вспомогательные вещества:Кальция гидрофосфата дигидрат 24,0 мг или 48,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102) 44,925 мг или 89,85 мг, гипролоза 4,5 мг или 9,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18,75 мг или 37,5 мг, магния стеарат 1,875 или 3,75 мг. Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант Фармако-терапевтическая группа:Психоаналептики; антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Фармакологическое действие Сертралин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) в нейронах in vitro, что приводит к усилению психологических эффектов 5-НТ у животных. Он оказывает лишь очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина нейронами. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного и антихолинергического действия, а также не проявляет кардиотоксического действия в исследованиях у животных. В контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторную активность. В соответствии с селективным ингибированием обратного захвата 5-НТ сертралин не влияет на катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК-ергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных сопровождалось снижением активности норадреналиновых рецепторов головного мозга, что также наблюдается и при использовании других клинически эффективных антидепрессивных и антиобсессивных препаратов. Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного аддиктогенного потенциала сертралина, алпразолама и d-амфетамина у человека сертралин не оказывал положительного субъективного действия, свидетельствующего об аддиктивном потенциале. Напротив, пациенты оценили как алпразолам, так и d-амфетамин значительно выше, чем плацебо, по таким показателям, как благоприятное отношение к препарату, эйфория и аддиктивный потенциал. Сертралин не оказывал ни стимулирующего, ни тревожного действия, характерного для приема d-амфетамина, или седативного действия и психомоторного нарушения, характерного для приема алпразолама. Сертралин не выступает в качестве положительного подкрепляющего стимула у макак-резусов, наученных самостоятельно принимать кокаин, а также не замещает в качестве дифференциального стимула ни d-амфетамин, ни пентобарбитал у макак-резусов. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство Было проведено исследование при участии амбулаторных пациентов с депрессией, которые ответили на лечение сертралином в дозе 50-200 мг/сут к концу начальной 8-недельной открытой фазы лечения. Эти пациенты (N=295) были рандомизированы для продолжения лечения сертралином в дозе 50-200 мг/сут или плацебо в течение 44 недель в двойном слепом режиме. У пациентов, принимавших сертралин, наблюдалась статистически более значимая низкая частота рецидивов, чем у пациентов, принимавших плацебо. Средняя доза препарата у пациентов, завершивших курс лечения, составляла 70 мг/сут. Доля пациентов, ответивших на лечение (ответом на лечение считалось отсутствие рецидива), составила 83.4% в группе сертралина и 60.8% в группе плацебо. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) Объединенные данные из трех исследований по изучению ПТСР в общей популяции показали, что у мужчин частота ответа на лечение ниже, чем у женщин. В двух исследованиях в общей популяции, в которых были получены положительные результаты, частота развития эффекта на лечение у мужчин и женщин в группах сертралина и плацебо была сопоставимой (женщины: 57.2% в сравнении с 34.5%; мужчины: 53.9% в сравнении с 38.2%). В объединенную общую популяцию исследований были включены 184 мужчин и 430 женщин. Поэтому результаты лечения у женщин являются более надежными, а у мужчин наблюдалась зависимость между результатами лечения и характеристиками на исходном уровне (большая частота случаев злоупотребления препаратом, большая длительность заболевания, причина травмы и др.), которые коррелировали со снижением эффективности терапии. Электрофизиология сердца В специальном хорошо спланированном исследовании интервала QTc, выполненном с использованием сверхтерапевтических доз в условиях равновесного состояния у здоровых добровольцев (получавших 400 мг/сут, что в 2 раза превышает рекомендуемую суточную дозу), верхняя граница 2-стороннего 90% ДИ для соответствующего по времени рассчитанного по методу наименьших квадратов среднего различия значений QTcF между сертралином и плацебо (11.666 мс) оказалось больше, чем предустановленный порог 10 с, во временной точке 4 ч после приема дозы. Анализ уровня воздействия и ответа указал на наличие незначительной положительной взаимосвязи между длительностью QTcF и концентрацией сертралина в плазме крови (0.036 мс/(нг/мл); 0.0001). Исходя из модели воздействия, порог для клинически значимого удлинения QTcF (т.е. для прогнозируемого 90% ДИ, превышающего 10 мс), по меньшей мере, в 2.6 раза превышает среднюю Cmax(86 нг/мл) после самой высокой рекомендуемой дозы сертралина (200 мг/сут.) (см. разделы "Особые указания", "Лекарственное взаимодействие", "Побочное действие", "Передозировка"). Пациенты детского возраста с ОКР Безопасность и эффективность сертралина (в дозе 50-200 мг/сут) изучали при лечении амбулаторных пациентов детского возраста (от 6 до 12 лет) и подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) без проявлений депрессии. После завершения однонедельного простого слепого вводного периода приема плацебо пациенты были рандомизированы для получения сертралина или плацебо в вариабельной дозе в течение 12 недель. Для детей в возрасте от 6 до 12 лет начальная доза препарата составляла 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу сертралина, отмечалось значительно более выраженное улучшение состояния по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, о чем свидетельствовали показатели оценки по Обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale - CY-BOCS) (p=0.005), Общей обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (National Institute of Mental Health - NIMH) (p=0.019) и подшкале для оценки улучшения Шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Impression - CGI) (p=0.002). Кроме того, в группе сертралина отмечалась тенденция к более выраженному улучшению, чем в группе плацебо, при оценке по подшкале для оценки степени тяжести шкалы CGI (р=0.089). В группе плацебо среднее значение показателя по шкале CY-BOCS на исходном уровне составляло 22.25±6.15, а изменение этого показателя от исходного значения -3.4±0.82, а в группе сертралина значения этих показателей составляли 23.36±4.56 и -6.8±0.87 соответственно. По данным ретроспективного анализа, доля пациентов, ответивших на лечение, составляла 53% в группе сертралина в сравнении с 37% в группе плацебо (р=0.03). Ответом на лечение считалось снижение значения показателя по шкале CY-BOCS, основного показателя эффективности, как минимум на 25% в конечной точке по сравнению со значением на исходном уровне. Долгосрочные клинические исследования по оценке эффективности у пациентов детского возраста не проводились. Дети Данные о применении препарата у детей младше 6 лет отсутствуют. Пострегистрационное исследование безопасности SPRITES Было проведено наблюдательное пострегистрационное исследование безопасности с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет для оценки долгосрочной безопасности лечения сертралином (в сочетании с психотерапией или без нее) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания продолжительностью до 3 лет. Это исследование также проводилось в условиях клинической практики у детей и подростков с первичным диагнозом ОКР, депрессии или других тревожных расстройств, и в нем оценивались когнитивная функция [оценка по тесту соединения цифр и букв (часть B) и метакогнитивному индексу из Опросника для оценки функций программирования и контроля у детей (Behaviour Rating Inventory of Executive Function - BRIEF), контроль поведения/эмоций (оценка по индексу контроля поведения из опросника BRIEF) и физическое/пубертатное созревание (оценка по стандартизованному индексу роста/массы тела/индексу массы тела (ИМТ) и шкале Таннера)]. Сертралин одобрен для применения у пациентов детского возраста только для детей в возрасте 6 лет и старше с ОКР (см. раздел "Показания"). Стандартизация по каждому основному критерию эффективности на основании нормальных значений для пола и возраста показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Статистически значимых различий по основным критериям эффективности, за исключением массы тела, не было. Статистически значимое изменение для стандартизованной массы тела наблюдалось по результатам сравнительных анализов, однако выраженность изменения массы тела была небольшой [среднее (СО) изменение стандартизованных z-показателей 0.5 СО]. Масса тела увеличивалась в зависимости от дозы препарата. Фармакокинетика Всасывание При ежедневном пероральном приеме сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней Cmaxсертралина в плазме крови достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Распределение Приблизительно 98% сертралина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм Сертралин подвергается активному пресистемному метаболизму в печени. Клинические данные и данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин метаболизируется несколькими путями, в т.ч. с участием изоферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6. В условиях in vitro сертралин и его основной метаболит (дезметилсертралин) также являются субстратами P-гликопротеина. Выведение Средний Т1/2сертралина составляет около 26 ч (диапазон от 22 до 36 ч). В соответствии с показателями терминального Т1/2наблюдается приблизительно удвоенная кумуляция сертралина до достижения равновесной концентрации, которая достигается через одну неделю приема в режиме 1 раз/сут. Т1/2N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно метаболизируются в организме человека, конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в равном количестве. Только незначительная часть сертралина (0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде. Линейность/нелинейность В диапазоне доз от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина пропорциональна принятой дозе сертралина. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты детского возраста с обсессивно-компульсивным расстройством.Фармакокинетику сертралина изучали в группе из 29 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и 32 подростков в возрасте от 13 до 17 лет. Начальную дозу препарата, которая составляла 25 или 50 мг/сут, в течение 32 дней постепенно (с шагом 25 или 50 мг соответственно) повышали до 200 мг/сут. Эти режимы приема препарата (с шагом 25 мг и 50 мг) переносились одинаково хорошо. При приеме препарата в дозе 200 мг концентрация сертралина в плазме крови в равновесном состоянии в группе пациентов 6-12 лет была приблизительно на 35% выше, чем в группе пациентов 13-17 лет, и на 21% выше, чем у взрослых в группе сравнения. Статистически значимых различий между мальчиками и девочками по величине клиренса препарата не отмечалось. Таким образом, при применении препарата у детей рекомендуется начинать лечение с низкой дозы и повышать ее с шагом 25 мг, особенно у детей с низкой массой тела. У подростков можно использовать те же дозы, что и для взрослых. Подростки и пациенты пожилого возраста.Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых пациентов не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Применение при недостаточности функции печени. У пациентов с поражением печени увеличивается Т1/2сертралина и в 3 раза возрастает значение AUC. Применение при почечной недостаточности. У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек существенного накопления сертралина не наблюдалось. Фармакогеномика.У пациентов с низкой метаболизирующей активностью ферментов CYP2C19 концентрация сертралина в плазме крови была примерно на 50% выше, чем у пациентов с высокой метаболизирующей активностью. Клиническое значение этих данных не определено. Данные доклинической безопасности Данные доклинических исследований по фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности и канцерогенному потенциалу, не выявили особой опасности для людей. Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили тератогенных свойств препарата; нежелательных эффектов в отношении фертильности самцов в этих исследованиях также не выявлено. Наблюдаемые проявления фетотоксичности, возможно, обусловлены токсическим воздействием на материнский организм. Снижение выживаемости потомства в постнатальном периоде и массы тела детенышей отмечалось только в первые сутки после рождения. Были получены доказательства того, что гибель потомства в раннем постнатальном периоде была обусловлена воздействием препарата in utero в период развития после 15-го дня беременности. Задержка постнатального развития у потомства самок, которым вводили препарат, возможно, обусловлена воздействием препарата на материнский организм, а следовательно, эти изменения не представляют риска для людей. Исследования на грызунах и других животных не выявили существенного воздействия препарата на фертильность. Исследования на молодых животных Было проведено токсикологическое исследование на молодых крысах, в котором сертралин вводился перорально самцам и самкам крыс в период с постнатального дня 21 по день 56 включительно (в дозах 10, 40 или 80 мг/кг/сут) с восстановительной фазой исследования без применения препарата до постнатального дня 196. Задержки полового созревания регистрировались у самцов и самок при различных дозах (у самцов при дозе 80 мг/кг, а у самок при дозе 10 мг/кг), но, несмотря на это, влияние, связанное с применением сертралина, на какие-либо поддающиеся оценке конечные точки репродуктивной функции у самцов или самок отсутствовало. Кроме того, в период с постнатального дня 21 по день 56 также наблюдались обезвоживание, хроморинорея и снижение среднего прироста массы тела. Все вышеупомянутые эффекты, объясняемые применением сертралина, были обратимыми в определенный момент времени в течение восстановительной фазы исследования без применения препарата. Клиническая значимость этих эффектов, наблюдавшихся у крыс, которым вводили сертралин, не была установлена. Показания активных веществ препарата Золофт эпизоды большого депрессивного расстройства и профилактика рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства у взрослых с 18 лет; паническое расстройство с агорафобией или без нее у взрослых с 18 лет; обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше; социальное тревожное расстройство у взрослых с 18 лет; посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) у взрослых с 18 лет. Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.Внутрь, 1 раз/сут, утром или вечером, вне зависимости от приема пищи.Начальная терапияДепрессия и ОКР: начальная доза - 50 мг/сут.Паническое расстройство, ПТСР и социальное тревожное расстройство: лечение начинают с дозы 25 мг/сут . После одной недели приема дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз/сут. Было показано, что данный режим дозирования снижает частоту возникновения ранних побочных эффектов, развивающихся на фоне лечения и характерных для панического расстройства.Подбор дозыДепрессия, ОКР, паническое расстройство, социальное тревожное расстройство и ПТСР: пациентам, не отвечающим на лечение в дозе 50 мг, может понадобиться повышение дозы. Коррекцию дозы следует проводить с шагом 50 мг с интервалом не менее одной недели до достижения максимальной дозы, составляющей 200 мг/сут. Учитывая, что Т1/2сертралина составляет 24 ч, изменение дозы чаще 1 раза в неделю не рекомендуется.Начальный терапевтический эффект может наблюдаться в течение 7 дней. Однако для демонстрации терапевтического ответа обычно требуются более длительные периоды, особенно при ОКР.Поддерживающая терапияПри длительной терапии дозу препарата следует поддерживать на минимальном эффективном уровне. Впоследствии может потребоваться коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа пациента.Депрессия: для профилактики рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства (БДР) также может быть показан длительный курс приема препарата. В большинстве случаев доза, рекомендуемая для профилактики рецидивов БДР, аналогична дозе, назначаемой для лечения острого эпизода. Лечение пациентов с депрессией следует проводить в течение достаточного периода времени (не менее 6 месяцев), чтобы убедиться в отсутствии симптомов заболевания.Паническое расстройство и ОКР:в случае продолжительного приема препарата при паническом расстройстве и ОКР следует регулярно оценивать результаты лечения, так как эффективность препарата для профилактики рецидивов такого рода расстройств не доказана.Особые группы пациентовВ пожилом возрасте препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется.Пациенты с печеночной недостаточностьюК применению сертралина у пациентов с заболеваниями печени следует подходить с осторожностью. У пациентов с печеночной недостаточностью следует снизить дозу сертралина или уменьшить частоту его приема. Сертралин не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, т.к. клинические данные для этой категории больных отсутствуют.Дети и подростки с ОКРВ возрасте 13-17 летначальная доза - 50 мг/сут.В возрасте 6-12 лет начальная доза 25 мг 1 раз/сут. После одной недели приема препарата дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз/сут.В случае необходимости, если ответ на лечение меньше ожидаемого, дозу препарата в дальнейшем можно повышать с шагом 50 мг/сут в течение нескольких недель. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Однако при повышении дозы препарата с 50 мг следует учитывать массу тела, которая у детей, как правило, меньше, чем у взрослых пациентов. Промежуток времени до следующего изменения дозы должен быть не меньше одной недели.Эффективность сертралина для лечения большого депрессивного расстройства у детей не доказана.Данные о применении у детей младше 6 лет отсутствуютСимптомы отмены при прекращении терапии сертралиномСледует избегать резкой отмены препарата. Если терапию сертралином необходимо прекратить, дозу постепенно снижают в течение как минимум одной или двух недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены. В случае возникновения непереносимых нежелательных реакций в течение периода снижения дозы или после отмены сертралина, следует рассмотреть возможность возобновления терапии в прежней дозе. В дальнейшем врач может возобновить снижение дозы, но с более длительными интервалами.Побочное действиеРезюме профиля безопасностиНаиболее частой нежелательной реакцией является тошнота. При лечении социального тревожного расстройства отмечали нарушение сексуальной функции (отсутствие эякуляции) у мужчин в 14% случаев при применении сертралина, по сравнению с 0% на фоне применения плацебо. Данные нежелательные реакции зависят от дозы и обычно проходят при продолжении терапии.При применении препарата возможно повышение АД.Профиль нежелательных реакций, наиболее часто наблюдавшийся в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, не отличается от таковых в клинических исследованиях у пациентов с депрессией.В таблице 1 представлена информация о нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальным тревожным расстройством.Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице 1, при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и, в целом, не приводят к прекращению терапии.Табличное резюме нежелательных реакцийВ таблице представлены нежелательные реакции по системно-органным классам и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности.Таблица 1. Частота нежелательных реакций в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при депрессии, ОКР, паническом расстройстве, ПТСР и социальном тревожном расстройстве. Сводный анализ и опыт постмаркетингового примененияЧастотаНежелательная реакцияИнфекции и инвазиичастоинфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринитнечастогастроэнтерит, средний отитредкодивертикулит§Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)нечастоновообразованияСо стороны сердцачастоощущение сердцебиения*нечастотахикардия*, заболевания сердца,редкоинфаркт миокарда*§, развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"*§(см. разделы "Особые указания", "Лекарственное взаимодействие"), брадикардия, удлинение интервала QTcна ЭКГ*(см. разделы "Особые указания", "Лекарственное взаимодействие")Со стороны сосудовчасто"приливы" крови к коже лица*нечастопатологическое кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*редкопериферическая ишемияСо стороны крови и лимфатической системыредколимфаденопатия, тромбоцитопения*§,лейкопения*§Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушениячастозвон в ушах*нечастоболь в ушахСо стороны органа зрениячастонарушение зрения*нечастомидриаз*редкоскотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза*§, разный размер зрачков*§, нарушение зрения§, расстройства слезного аппаратачастота неизвестнамакулопатияСо стороны ЖКТочень частотошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости ртачастодиспепсия, запор*, боль в животе*, рвота*, метеоризмнечастомелена, поражение зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, повышенное слюноотделение, дисфагия, отрыжка, поражение языкаредкоязвенное поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит*§, кровь в стуле, язвенное поражение языка, стоматитчастота неизвестнамикроскопический колит*Со стороны печени и желчевыводящих путейредконарушение функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая, гепатит, желтуху, печеночную недостаточность)Со стороны иммунной системынечастогиперчувствительность*, сезонная аллергия*редкоанафилактоидные реакции*Со стороны эндокринной системынечастогипотиреоз*частота неизвестнагиперпролактинемия*§, неадекватная секреция АДГ*§Со стороны обмена веществ и питаниячастоснижение или повышение аппетита*редкогиперхолестеринемия, сахарный диабет*, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия*§Со стороны нервной системыочень частоголовокружение, головная боль*, сонливостьчастотремор, нарушение двигательной функции (включая экстрапирамидные расстройства, такие как гиперкинез, гипертонус, дистония, скрежет зубами или нарушение походки), парестезия*, гипертонус*, нарушение внимания, дисгевзиянечастоамнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, обморок*, гиперкинезии*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушение координации, нарушения речисеротониновый синдром*, кома*, судороги*§, дистония, акатизия*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушенияредкокома*, акатизия*(см. раздел "Особые указания"), дискинезия, гиперестезия, цереброваскулярный спазм (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга и синдром Колла-Флеминга)*§, психомоторное возбуждение*§(см. раздел "Особые указания"), сенсорные нарушения, хореоатетоз§, также сообщалось о развитии признаков и симптомов, связанных с серотониновым синдромом*или злокачественным нейролептическим синдромом: ажитация, нарушение сознания, диафорез, диарея, лихорадка, артериальная гипертензия, ригидность мышц, тахикардия§. В некоторых случаях данные симптомы связаны с одновременным применением серотонинергических препаратовНарушения психикиочень частобессонницачастотревога*, депрессия*, ажитация*, снижение либидо*, повышенная возбудимость, деперсонализация, ночные кошмары, скрежет зубами во сне*нечастосуицидальные мысли/поведение, психотические нарушения*, нарушение мышления, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфория*, паранойяредкоконверсионное расстройство*§, паронирия*§(болезненные сновидения), лекарственная зависимость, хождение во сне, преждевременная эякуляцияСо стороны мочевыделительной системынечастоучащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, полиурия, ноктурияредкозадержка мочеиспускания*, олигурияСо стороны репродуктивной системы**очень частонарушение эякуляциичастонарушение менструального цикла*, эректильная дисфункциянечастополовая дисфункция (см. раздел "Особые указания"), меноррагия, вагинальное кровотечение, нарушение половой функции у женщин (см. раздел "Особые указания")редкогалакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит*§, гинекомастия*, приапизм*частота неизвестнапослеродовое кровотечение*†Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостениячастозевота*нечастоодышка, носовое кровотечение*, бронхоспазм*редкиегипервентиляция, интерстициальное заболевание легких*§, эозинофильная пневмония*§, ларингоспазм, дисфония, стридор*§, гиповентиляция, икотаСо стороны кожи и подкожных тканейчастоповышенное потоотделение, сыпь*,нечастопериорбитальный отек*, крапивница*, алопеция*, кожный зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица*, холодный потредкоредкие сообщения о тяжелых кожных нежелательных реакциях: синдром Стивенса-Джонсона*и эпидермальный некролиз*§, кожная реакция*§, реакция фотосенсибилизации§, ангионевротический отек, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи, буллезный дерматит, фолликулярная сыпьСо стороны костно-мышечной системы и соединительной тканичастоболь в спине, артралгия*, миалгиянечастоостеоартрит, мышечные судороги, мышечные спазмы*, мышечная слабостьредкорабдомиолиз*§, нарушения со стороны костной тканичастота неизвестнатризм*§Общие расстройства и нарушения в месте введенияочень частоповышенная утомляемость*частонедомогание*, боль в груди*, астения*, пирексия*нечастопериферические отеки*, озноб, нарушение походки*, жаждаредкогрыжа, снижение переносимости препаратаЛабораторные и инструментальные данныечастоповышение массы тела*нечастоповышение активности АЛТ*, повышение активности АСТ*, снижение массы тела*редкоповышение концентрации холестерина в плазме крови*, отклонения от нормы лабораторных показателей, нарушение свойств семенной жидкости, нарушение функции тромбоцитов*§Травмы, интоксикации и осложнения манипуляцийчастоТравмыХирургические и и медицинские процедурыредкопроцедура вазодилатации*НР, выявленные в постмаркетинговом периоде.§Частота возникновения НР представлена верхним пороговым значением, рассчитанным при 95% доверительном интервале с использованием "правила трех" (правила нахождения неизвестного члена пропорции).†Это явление было зарегистрировано в рамках терапевтического класса СИОЗС/CИОЗСН.Симптомы отмены при прекращении терапии сертралиномПрекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы.Пожилые пациентыПрименение СИОЗС и СИОЗН, в т.ч. сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения (см. раздел "Особые указания").ДетиБолее чем у 600 пациентов детского возраста, получавших терапию сертралином, общий профиль побочных реакций был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В контролируемых исследованиях (с участием 281 пациента, получавшего сертралин) отмечались следующие побочные реакции.Очень часто ( 1/10):головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%), тошнота (15%).Часто ( 1/100, но 1/10):боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.Нечасто ( 1/1000, но 1/100):удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне (бруксизм), "приливы" крови к коже лица.Неизвестно (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных):энурез.Класс-эффектыСогласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен.Противопоказания к применениюповышенная чувствительность к сертралину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав используемого препарата;одновременное применение сертралина с ингибиторами МАО необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как тревожное возбуждение, тремор и гипертермия. Сертралин следует назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения терапии необратимыми ингибиторами МАО. Терапию сертралином необходимо прекратить не позже, чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ингибиторами МАО;одновременное применение с пимозидом;детский возраст до 6 лет (при ОКР);возраст до 18 лет (для остальных показаний);Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКонтролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Однако большое количество данных свидетельствует о том, что прием сертралина не приводит к врожденным порокам развития.Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию, вероятно, это влияние связано с материнской токсичностью, вызванной фармакодинамическими эффектами действующего вещества и (или) прямым фармакодинамическим действием препарата на плод.У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с реакциями отмены. Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС. Не рекомендуется применять сертралин во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов.Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, матери которых продолжали принимать сертралин на поздних сроках беременности (особенно в III триместре). У новорожденных, матери которых принимали сертралин на поздних сроках беременности, могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами или могут являться симптомами отмены препарата. В большинстве случаев данные симптомы начинаются непосредственно или вскоре (в течение 24 ч) после рождения.Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что применение СИОЗС при беременности (особенно на поздних сроках) может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Так, наблюдаемая частота ПЛГН составила приблизительно 5 случаев на 1000 новорожденных. При этом в общей популяции ПЛГН встречается с частотой 1-2 случая на 1000 беременностей.Период грудного вскармливанияСогласно опубликованным данным, сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин в небольших количествах проникают в грудное молоко. При этом в сыворотке крови ребенка эти вещества не определялись или их концентрации были ничтожно малы. Лишь в одном случае концентрация в сыворотке крови младенца составила около 50% от сывороточной концентрации у матери (при этом видимого негативного влияния на здоровье ребенка не наблюдалось). В настоящее время нет данных о том, что грудное вскармливание на фоне приема сертралина отрицательно влияет на здоровье ребенка. Тем не менее риск нельзя исключить полностью. В связи с этим применение препарата у кормящих матерей не рекомендуется (за исключением тех случаев, когда польза, по мнению врача, превышает риск).ФертильностьДанные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют, что сертралин не влияет на показатели фертильности (см. подраздел "Данные доклинической безопасности").Согласно описанным клиническим случаям, прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, но этот эффект обратим. До настоящего времени не наблюдалось никакого влияния сертралина на фертильность человека.Применение при нарушениях функции печениК применению сертралина у пациентов с заболеваниями печени следует подходить с осторожностью. У пациентов с печеночной недостаточностью следует снизить дозу препарата или уменьшить частоту его приема. Сертралин не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, т.к. клинические данные для этой категории больных отсутствуют.Применение при нарушениях функции почекСледует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с почечной недостаточностью, коррекции дозы не требуется.Применение у детейПротивопоказано применение в детском возрасте до 6 лет (при обсессивно-компульсивных расстройствах) и в возрасте до 18 лет (для остальных показаний).Применение у пожилых пациентовС осторожностью применять у пациентов пожилого возраста следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Сертралин применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.Особые указанияСеротониновый синдром (СС) и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)При применении СИОЗС, включая сертралин, были зарегистриро